模型名称

人类白细胞抗原B27/β2-微球蛋白缺陷转基因小

鼠(HLA-B27/β2m-/- transgenic mice)模型

蛋白聚糖诱导关节炎小鼠模型

脂多糖诱导小鼠强直性肌腱端炎模型

TNFΔARE鼠动物模型

DBA/1小鼠关节炎模型

造模方法

是在C57BL/10小鼠的基因背景下，转

基因人类白细胞抗原B27小鼠与β2m-/-小鼠杂交，其中人类白细胞抗原B27阳性的第2代鼠互相杂交，建立人类白细胞抗原B27 β2m-/- tg小鼠

（PMID：7561688）

蛋白聚糖诱导关节

炎模型是指将蛋白聚糖反复免疫BALB/c或C3H品系小鼠，使其出现肌腱端炎和脊柱炎(PMID:9541498)

是以强直性肌腱端炎易感的C57Bl/10小鼠为基因背景，反复多次腹腔注射脂多糖免疫(PMID:22721554)

TNFΔARE模型的造模机制为敲除鼠染色体肿瘤坏死因子中ARE(AU-rich elements)，使肿瘤坏死因子mRNA反转录调节缺陷，使得内源性的肿瘤坏死因子的表达不断增加

(PMID：22079413）

DBA/1小鼠关节炎模型会随着年龄的增加至21周龄时逐渐自发出现关节炎，总体发病率约为26.7%

（PMID：15082495）

主要机制

可能是由于人类白细胞抗原B27基因的过

量表达和β2-微球蛋白的缺乏，这种比例的失衡使Ⅰ类分子大量滞留于内质网细胞质中，这种情况人类白细胞抗原B27提呈细胞外的多肽或者导致蛋白的降解，降解产物将成为自身抗原，被Ⅱ类分子提呈给CD4+细胞，从而诱发疾病

蛋白聚糖是关节炎软骨的主要组成部分之一，其中的G1域多肽会诱导T细胞募集，发生细胞免疫反应，从而造成类似强直性脊柱炎的炎症损伤

脂多糖可以有效刺激免疫炎症反应，诱导多种炎性细胞因子、趋化因子及黏附分子的在关节局部聚集，引起对自身蛋白聚糖的免疫反应

TNFΔARE模型证实了肿瘤坏死因子在强直性脊柱炎中的重要致病作用。大量研究证明肿瘤坏死因子抑制剂能有效改善疼痛和关节僵硬的症状

主要症状：肌腱端炎，趾炎，滑膜炎、软骨下骨破坏，附着点成纤维细胞增殖、异位软骨和骨形成导致骨桥形成关节强直

优点

β2微球蛋白缺陷转基因小鼠模型表

现为外周关节病变、进行性僵硬、趾炎和毛发脱落。雄性发病高于雌性，与强直性脊柱炎部分病变相似

操作简便，周期短，症状明显

此小鼠在一定的环境下可自发的出

现起止点炎、关节强直的病理表现，与人类脊柱关节炎有许多相似之处。脂多糖诱导后小鼠可出现肠道炎症和后爪部肌腱端症

TNFΔARE鼠动物模型是类似于人脊柱关节炎疾病的动物模型，有关节炎和肠炎的症状

是以DBA/1小鼠为基因背景，自发性的模型鼠。造模方法简便且有一定的成功率

缺点

主要是外周关节的病变，未累及中轴关节、眼及其他脏器，与强直性脊柱炎有异

强直性脊柱炎是与人类白细胞抗原B27密切相关的疾病。该模型表现出更少的基因限制性，与之有别

诱导周期较长，成功率低；

在无菌环境下肠道炎症和肌腱端炎症均无法诱导

操作技术要求高，造价高昂，难以推广

周期长