AAV注射诱导恒河猴亨廷顿模型

选择雄性、年龄5-6周岁、体重5-7公斤的恒河猴。

1、实验材料

（1）实验动物：狝猴，5-6周岁，体重5-7公斤

（2）试剂：AAV-Exon1-103Q-GFP、三碘三酰苯、盐酸氯胺酮、异氟烷

（3）仪器：脑立体定位仪、X光机、微量注射泵、麻醉机

2、实验环境

    普通级动物饲养设施，明暗交替时间：12/12，动物单笼饲养，笼具内有玩具等丰容措施。

3、腺相关病毒载体构建

AAV-Exon1-103Q-GFP：

对照采用AAV-GFP和1-19Q

1. 表观效度：

我们以动物的一般表现和行为学改变来评价小鼠模型的症状表型。注射AAV-Exon1-

103Q-GFP30周后动物出现运动活性的增加。接近于临床的运动障碍表型。

2. 结构效度：

我们从病理学进行模型的分析，结果显示注射动物的纹状体出现mHTT的聚集，这些HTT聚集物可播散至皮层。与对照相比，注射组恒河猴本身内源性的HTT水平降低。另外，mHTT聚集可引起星形胶质细胞明显的增生。与患者的病理表型相似。

3. 预测效度：

目前没有确证有效的阳性药物。上市的丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪，主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2(VMAT2)来降低单胺类化合物,如5-羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性，并不适用于本模型。