ICR

SARS-CoV-2（原2019-nCoV, HB-01），由中国疾控中心谭文杰教授提供，通过滴鼻的方式感染人 hACE2 基因的小鼠，感染剂量1× 10⁵ TCID₅₀ 只，感染体积50 μl 只。

1. 动物模型评价方法

本实验建立的新型冠状病毒动物模型采用监测临床症状、病毒学和病理学 等方法进行分析和鉴定，确定该动物模型成功建立 。

（1）大体观察：临床症状观察包括动物的体重变化一般症状观察（弓背、竖毛、反应度降低等）等。动物感染后主要表现为明显的体重下降，部分动物竖毛，没有其他明显的症状。与其他传染病动物模型类似，体重下降百分比与疾病状态正相关。

（2） 病毒学监测发现，在肺组织中可以检测到病毒 RNA 并能分离到活病毒，在组织匀浆中电镜下可以观察到病毒颗粒，证实从被感染动物中可以分离到病毒，分别在感染后第3天和第5天检测到肺组织病毒载量，在病因上成功模拟 COVID 19。

（3）病理学检测发现，被感染动物的肺组织出现间质性肺炎呈弥漫性中度间质性肺炎改变，可见肺泡隔增宽、炎细胞浸润，血管周围炎细胞浸润，肺泡腔内可见巨噬细胞及少量蛋白渗出，在间质性肺炎和巨噬细胞浸润方面与临床一致。

以上三项指标模拟了新型冠状病毒感染肺炎病人的主要指标 ，证明小鼠模型成立。

2.评价指标体系

根据模型的主要表现，该模型用于研究、疫苗和药物评价时，与模型对照组相比，主要检测干预组的三类指标：

（1）体重下降百分比

与模型对照组相比，观察感染小鼠的体重下降百分比改变情况。

（2）肺组织内病毒载量

与模型对照组相比，检测感染小鼠第3天和第5天肺组织内病毒载量变化情况。

（3）肺组织病理改变

与模型对照组相比，检测感染小鼠间质性肺炎的病理学改变情况。