C57BL/6

小鼠是用全身启动子驱动BDNF siRNA过表达建立的全身过表达BDNF siRNA小鼠，抑制BDNF的表达。

脑源性神经营养因子( brain-derived neuotrophic factor ，BDNF) 是1982 年德国神经生物学家Barde 等从猪脑中分离出来的小分子蛋白质，是神经营养因子家族中最具代表性的成员之一。表达BDNF 的基因定位于人类11 号染色体1 区3 带，BDNF 主要由脑组织合成，主要分布于中枢神经系统中，用BDNF mRNA 分析技术表明，BDNF 在脑中主要分布在海马和皮质，也存在于纹状体中、基底前脑、丘脑、脑干和小脑。近来发现周围神经系统也有BDNF 的合成。BDNF 不仅在中枢神经系统发育过程中对神经元的生存、分化、生长和维持神经元正常的生理功能起关键作用，而且还是有抗伤害性刺激，促使神经元损伤后的再生等作用。

BDNF 的生理作用的发挥是通过与其相应的受体trkB结合而实现的，trkB 是trk 家族中的一员，具有酪氨酸的激酶活性，是BDNF 的主要受体，广泛存在于中枢神经系统，trkB 在脑内分布基本上与BDNFmRNA 相似。在细胞表面，BDNF 与其膜受体trkB 结合后，促进了trkB 同源二聚体的形成，进而激活了trkB 酪氨酸激酶，诱导受体蛋白质磷酸化。活化的trkB 再通过细胞质途径依次激活多种蛋白质和酶，使信号从胞质传入核内，最后导致基因表达模式的改变。包括蛋白质、DNA、RNA 等大分子物质的合成， 进而引起应答BDNF 细胞在生理学和形态学上的改变。

图1，沉默构建细胞水平筛选，箭头所指为选定的构建，C为对照。