系统表达HBEGF基因小鼠模型

野生型小鼠心脏HB-EGF的表达随月龄增加而逐渐降低，而DCM转基因小鼠心脏中HB-EGF随月龄增加病情加重而增加，并伴随有间质纤维化以及I型胶原和III型胶原的表达增加。用HB-EGF转基因小鼠研究HB-EGF的功能，发现 HB-EGF可增加心脏间质纤维化，I型胶原和III型胶原的表达。用重组人HB-EGF刺激原代培养心肌成纤维细，30 min即引起I型胶原和III型胶原表达显著增加，24h引起心肌成纤维细胞明显增殖，10 min 即可引起ERK1/2，JNK磷酸化水平增加。

同野生型心脏比较，HB-EGF转基因小鼠左室收缩末期内径（LV systolic diameter）比野生型增加11.5%，左室收缩末期容积（LV systolic volume）增加28.4%。HB-EGF转基因小鼠心肌细胞增殖明显，心脏细胞总数增加。用重组人HB-EGF刺激H9c2细胞10 min 即可引起ERK1/2和JNK磷酸化水平增加。

综上，结果证实HB-EGF参与DCM的发生。HB-EGF促进间质纤维化及I型胶原和III型胶原的表达，也促进心肌细胞增殖，导致心脏细胞总数增加。心肌成纤维细胞和H9c2细胞研究结果提示HB-EGF通过MAPKs信号通路发挥上述作用。