心肌特异性过表达KCNQ1V180L转基因小鼠模型
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发布时间:2024-05-21 08:15:32 更新时间:2024-10-29 18:09:20
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资源中文名称 | 心肌特异性过表达KCNQ1V180L转基因小鼠 |
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资源英文名称 | B6.Tg(α-MHC-h-KCNQ1 V180L)-GC/ILAS |
疾病概述 | KCNQ1(potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1)该基因编码心脏动作电位复极化所需的电压门控钾通道。该基因突变与遗传性长QT综合征1(也称为Romano-Ward综合征)、Jervell和Lange-Nielsen综合征以及家族性房颤有关。该转基因小鼠表现为长QT综合征。 |
实验动物背景信息 |
C57BL/6J |
模型制作方法 |
扩增并经测序比对正确的KCNQ1V180L突变片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达KCNQ1V180L表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,用ICR小鼠作假孕受体,制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型,Western Blot分析KCNQ1V180L突变蛋白的表达情况(图1)。
图1. KCNQlV180L转基因小鼠的建立 注:(A) 将靶基因KCNQlV180L插入心脏特异表达的α-MHC启动子下游,构建KCNQlV180L转基因表达载体;(B) PCR鉴定KCNQlV180L转基因小鼠基因型,M: DNA分子量标记;1:阳性对照;2:阴性对照;3:空白对照;6,8:阳性转基因小鼠;4,5,7:阴性转基因小鼠;(C) Western Blot分析KCNQl蛋白在转基因小鼠心脏组织中的表达。 |
模型表型数据 |
1.转基因小鼠出生后离乳前即出现猝死,最早记录为15天,最长记录为7月龄,死亡主要发生在出生后20天内,病理解剖大体观察未见明显心肌病变异常。至小鼠8月龄观察记录终点时转基因系小鼠的存活率为79.3%,阴性小鼠无死亡发生。Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析显示,转基因小鼠(n = 29)与阴性小鼠(n = 37)相比,死亡率具有显著性差异(图2,P < 0.01)。 |
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