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外源性补充Hcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型

发布时间:2025-07-25 08:49:03·浏览:60 次

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资源中文名称 外源性补充Hcy诱导伴高同型半胱氨酸血症的小鼠动脉粥样硬化模型
资源英文名称  
疾病概述 动脉粥样硬化的形成最初是由于内皮损伤造成,因为动脉粥样硬化的产生与血管舒张功能受损密切相关。在动脉粥样硬化形成早期,即可发生血管内皮依赖性舒张功能受损的现象,而在恢复期,也是血管内皮依赖性舒张功能首先恢复。由此可见,内皮损伤与动脉粥样硬化的形成有着密切的联系。而导致血管内皮损伤的一大危害因素就是高同型半胱氨酸血症。这是由于同型半胱氨酸血症不仅能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性,促进过氧化物的形成,而且在氧化过程中还能产生大量超氧化阴离子、羟基和过氧化氢等氧活性物质,损害内皮细胞,降低血管的弹性。除此以外,高同型半胱氨酸血症还可以诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达,从而促进动脉粥样硬化形成的早期事件——单核细胞粘附于血管内皮细胞,并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。也就是说,高同型半胱氨酸血症能够诱导动脉粥样硬化的产生。
实验动物背景信息

1.ApoE-/-小鼠,专业名称:C57(ApoE-/-),近交系(Inbred Rat)

品系来源 :(1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配,而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。      (2)毛色基因标记:aa、BB、CC(黑色) (3)主要遗传学特征:a免疫学特征:一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加,而到生后20个月时则1gG增长缓慢,无菌饲养的绝对量较低。gM水平较高,出生12月以后,有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见,这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征:在新生鼠中,雌鼠为16.8%,雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症,另外水头症占2%4%,耳头症占0.4%,交合不全占3%。c生理学特性:有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度,LD50为630+4R,将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上,约20日被排斥掉,这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率:乳癌发生率低,为01%,白血病为7%-16%化学致癌成功率低,放射性照射较容易诱发肝癌。

2.盐敏感对照大鼠SS-13BN Rat,专业名称:SS-Chr13BN/McwiCrlVr,同类系(Consomic Rat)

模型制作方法

诱导方法:6周龄ApoE-/-小鼠正常饮食,在饮用水中添加DL-Hcy(1.8g/L),每三天更换一次,连续干预14周,每周称重一次,实验结束前,禁食4小时,取血液测量血生化等指标,取主动脉窦进行病理分析。

模型表型数据

1、血清生化指标变化

 

表1.血清中同型半胱氨酸,总胆固醇,甘油三脂,高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平检测。结果显示饮水中外源补充Hcy 的ApoE-/-HHcy组,血清同型半胱半胱氨酸水平明显升高,且不影响血脂水平。 * 表示与 ApoE-/-Control组相比,P<0.01 。

 


2.主动脉窦病理结果
 

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