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D5R基因敲出诱导盐敏感性高血压模型

发布时间:2025-07-25 08:49:03·浏览:58 次

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资源中文名称 D5R基因敲出诱导盐敏感性高血压模型
资源英文名称  
疾病概述 高血压是由多基因、多环境因素及个人不良习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。盐是高血压的重要环境因素,个体对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,因此存在盐敏感性问题[1]。盐敏感性是高血压、心脑血管病和其它疾病(如哮喘、胃癌和肾功能不全等)发病及致死的一个潜在危险因素[2]。因此在高血压临床诊治过程中,考虑盐敏感性将有利于对高血压分类、危险分级以及对症治疗。
实验动物背景信息

1.C57小鼠,专业名称:C57,近交系(Inbred Rat)

品系来源 :1)遗传背景及亚系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57号与雄鼠52号交配,而得C57BL6。亚系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。             (2)毛色基因标记:aa、BB、CC(黑色)                                           

(3)主要遗传学特征:a免疫学特征:一般饲养条件下免疫球蛋白的量随年龄而增加,而到生后20个月时则1gG增长缓慢,无菌饲养的绝对量较低。gM水平较高,出生12月以后,有的个体超过80ug/mL。无菌饲养的动物lgM量比一般饲养的高。细胞免疫低下者少见,这可能与自发肿瘤少有关。b。形态学特征:在新生鼠中,雌鼠为16.8%,雄鼠3%为小眼或无眼症。0.6%后肢可见多趾症,另外水头症占2%4%,耳头症占0.4%,交合不全占3%。c生理学特性:有强嗜酒精性。对放射性照射为中等强度感应度,LD50为630+4R,将雄鼠皮肤移植到同系的雌鼠身上,约20日被排斥掉,这是因为在组织相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常显著。d癌发生率:乳癌发生率低,为01%,白血病为7%-16%化学致癌成功率低,放射性照射较容易诱发肝癌。

2.高血压对照小鼠:C57小鼠,专业名称:C57,同类系(Consomic Rat)

模型制作方法

3.诱导方法:D5-/-小鼠的获得:首先获得构件打靶载体,利用同源重组技术把新霉素抗性基因反向插人到129/sv小鼠胚胎干细胞有D5受体表达的第二细胞内环基因序列中,抑制D5基因的表达,然后把基因打靶后的胚胎于细胞注射到c57BL/6小鼠胚泡,繁殖培育后产生纯合基因D5-/-.本实验应用的D5-/-小鼠第六代3-6个月龄的小鼠,对照(D5+/+)小鼠作为对照。6月龄D5-/-小鼠及其对照D5+/+,分别给予高盐饮食(4%的NaCl)和正常盐饮食(0.4%的NaCl),连续8周,每周测量血压。

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