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动物大肠癌模型

发布时间:2025-07-25 08:49:03·浏览:67 次

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  动物大肠癌的自然发病率很低,仅田鼠较易发生大肠息肉和肿瘤。早期使用诱癌的化学剂多是芳香胺类,1965年Laqueur应用苏铁素(cycasin)及其配基-甲基偶氮氧甲醇(MAM)成功地诱发了大鼠大肠癌,之后,又合成一系列类似物。目前用以诱发大肠癌的致癌剂主要是间接致癌剂二甲阱及直接致癌剂亚硝胺类。选用的动物有小鼠、大鼠及豚鼠等。这里重点介绍二甲阱诱发小鼠大肠癌的方法。

  选体重为18-20g的雌性昆明种小鼠,饲以常规饲料,任意饮水。致癌剂:对称的二甲肼(symmetrical 1,1-dimethylhydrazine,DMH),为白色粉状结晶, 每次临注射前以无菌生理盐水配成0.4%溶液,并用NaHCO3将其pH调至6.5-7.0。每周给小鼠颈部皮下注射DMH 20mg/kg(即0.4%DMH溶液0.05ml/10g)一次, 连续20(或16)次。 于注射日起6(或5) 个月末处死动物,检查大肠的肿瘤。

  据资料报导,大肠癌的发病率为81-100%。诱发的大肠肿瘤均系恶性肿瘤。肿瘤发生在肠壁的粘膜面,大多向肠内突出,肿瘤表面光滑,少数有糜烂。全部肿瘤均分布在距肛门6.5cm范围内,以距肛门3-4cm处最密集。肿瘤的组织学检查,绝大多数为腺癌。实验中还诱发了一定量的肛门肿瘤,切片检查均为鳞癌。亦可用C57BL 纯系小鼠诱癌,方法同上,但诱癌率低,仅35%,每鼠带瘤数亦少,说明此系小鼠对DMN不敏感。用DMH诱癌法,小鼠较大鼠合适,因为前者主要诱发大肠癌,后者除诱发出大肠癌外,小肠癌发病率较高,说明大鼠大肠组织对DMH敏感性不如小鼠高。此外诱癌率与小鼠的种系亦有关系,一般认为C57BL纯系小鼠诱癌率低。

  注射DMH及处理小鼠、垫料时需戴手套。加强防护措施。

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