新生儿缺血缺氧性脑病模型

缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE；又称为hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）是由于围产期时，大脑组织部分或者完全缺氧、脑血流量减少或者暂停导致的脑损伤，严重者可造成永久性神经功能损伤（如脑瘫、智力障碍、癫痫等），甚至死亡，主要发生在新生儿，所以又称为新生儿缺氧缺血性脑损伤，严重威胁新生儿健康和生命。目前临床上对新生儿缺血缺氧脑病暂无特殊疗法，主要局限于护理和支持疗法。因此，构建新生儿缺血缺氧性脑损伤模型对于研发有效的HIE药物和疗法具有重要意义。

图1. 缺氧缺血性脑病的发病机制（Li et al. 2018）。

1 、阻断动脉法

将新生儿大鼠麻醉，消毒，切开颈部皮肤，切断右侧颈总动脉，逐层缝合伤口，放入37℃恒温箱中30min，以1.5 L/min的速率输入低氧气源（8% O₂，92% N₂），维持2.5小时。这是目前应用广泛的新生儿缺血缺氧性脑病模型构建方法。

病理表现：脑组织严重受损，部分存活神经元坏死，细胞核溶解。

优点：方法成熟，接受度广泛，成功率高，操作简单。

2、夹闭气管法

将7日龄大鼠麻醉，钝性分离气管，用血管夹夹闭气管，10 min（时间可选）后松开血管夹，创面消毒，缝合切口，保温，部分大鼠可能需要胸外按压复苏。

病理表现：缺氧大鼠均出现相似的临床脑损伤病理改变，包括组织出血和坏死、神经元凋亡和核固缩等。

优点：缺氧时间可控制，操作简单，临床病理生理相似性高。

动物种属

SD大鼠

模型评价指标

1. 神经病学评分（Zea Longa 5分制）

2. 大脑称重

3. 组织病理学：大脑切片，HE染色，TTC染色/TUNEL染色

4. 行为学实验：Morris水迷宫，圆筒实验，平衡疲劳转动棒

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