1、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-啮齿类
诱导方式:线栓法堵塞大脑中动脉
动物种属: 大鼠
模型特征:
- 模型可高度再现的MCA梗死
- 具有明确的缺血半暗带(有梗死风险但潜在可恢复的低灌注组织)
- 可再现的感觉运动和认知缺陷
- 可用于评估神经保护药物
- 不适合溶栓药物研究
- 动物会有死亡,尤其是缺血时间越长时
- 分缺血再灌注模型和永久缺血模型
缺血再灌注模型与永久梗死模型差别
- 缺血再灌注模型包括原发性脑组织损伤和缺氧再灌注后由能量代谢紊乱引起的继发性损伤,两种损伤之间存在时间差;永久梗死模型无此特征
- 永久梗死模型梗死核心区相比缺血再灌注模型更大,缺血半暗带可能更小
- 永久梗死模型动物死亡率相对更高
2、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-非人灵长类(NHP)
诱导方式:DSA(Digital subtraction angiography)引导下通过微创介入法采用可回收弹簧圈阻塞恒河猴右侧大脑中动脉
动物种属:恒河猴
模型特征:对于啮齿类小动物,MCAO模型通常造成大面积(大、小鼠为11 % ~ 24 %)的脑梗死,该情况常与临床脑卒中病人(一般为1.67 % ~ 6.67 %)不符,因此食蟹猴、恒河猴等中型灵长类动物由于其与人类脑血管解剖结构及神经功能、免疫学特性接近而成为评价治疗缺血性脑卒中药物以及血管内治疗医疗器械疗效的绝佳动物。采用DSA引导下经股动脉穿刺进行神经介入并于RMCA M1段中远端释放弹簧圈栓塞血管2或3 h的造模方法建立了恒河猴缺血再灌注脑损伤模型,经MRI扫描检测发现术后7天造模动物脑损伤最严重时脑梗死体积为2.11 % ~ 4.68 %,表现出了良好的轻、中度脑卒中临床相关性。梗死主要发生在尾状核、内囊、豆状核、岛叶等部位,严重者额叶也受累,该结果与人类RMCA阻塞造成的脑梗死灶好发部位相似。从造模方法本身看,微创介入法制作恒河猴MCAO模型手术过程接近无创,动物死亡率低,术后恢复速度快,模型也易于重复,增加了该模型在评价脑卒中治疗药物疗效方面的可行性和可用性,试验结果临床指示意义重大。
3、光化学法(Photothrombosis model):啮齿类
诱导方式:静脉注射光敏染料后采用特定波长的光束照射动物颅骨
动物种属: 大鼠
模型特征:梗死体积较MCAO模型小,能够明确定位缺血性病变、重现性高、低侵入性
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