骨关节炎模型

关节腔内注射法——碘乙酸钠模型

关节腔内注射碘乙酸钠（monosodium iodoacetate，MIA）或蛋白酶类物质是评估骨关节炎常用的模型之一，也被认为是研究骨关节炎治疗药物的良好模型之一。在小鼠/大鼠关节腔内注射碘乙酸钠可成功复制实验性骨关节炎。关节腔注射模型具有微创、成功率高、易操作、动物应激小等优点，但不能准确模拟人类骨关节炎的慢性变化。MIA模型也常应用于骨关节炎镇痛的药效评价之中。

动物种属：小鼠、大鼠、兔

关节手术诱导模型

手术模型具有造模时间短、成功率高、可重复性强等优点，能模拟大部分人膝关节不同时期的软骨变化，特别是软骨病变与在OA患者中观察到的相似。不同的动物种属采用不同的优势造模方法，我们常用的动物种属、相应的造模方法以及模型特征如下：

大鼠——内侧半月板撕裂（Medial meniscal tear，MMT）模型：MMT模型是通过切断膝关节内侧副韧带和内侧半月板诱导关节表面不稳定和关节不协调，进而导致快速进展的软骨退行性变化，该模型特点是软骨细胞和蛋白多糖(PG)丢失、纤维化、骨赘形成和软骨细胞克隆形成。MMT术后3周软骨即开始退化，在12个月内导致几乎所有大鼠胫骨内侧软骨完全丧失，同时该模型在早期出现软骨下骨吸收，而后期则表现出骨硬化特征。该造模方法易操作、创伤小、稳定性好、诱导关节软骨退化速度快，常用于评价软骨细胞保护药物、关节软骨修复以及骨保护疗法的药效评价。

兔——前十字韧带横断（Anterior cruciate ligament transection，ACLT）模型：兔类在关节软骨损伤后的修复与人软骨修复相似，很适合于观察药物对软骨修复的影响。在兔类中常用ACLT法诱导产生OA。ACLT法仅横断前交叉韧带, 较经典Hulth法简便易行且对动物的损伤较小, 其主要致病机理是破坏膝关节稳定性, 使其应力集中, 造成相应部位软骨损伤。兔ACLT术后4周左右开始出现软骨裂缝，而后软骨逐步遭到侵蚀至出现局灶性的软骨全层退化，除此之外，滑膜炎、关节囊纤维化、内侧副韧带及后交叉韧带肥大、半月板撕裂以及骨赘也是疾病进展。

检测指标

（1）疼痛检测：双足平衡测痛仪器、Von Frey filaments；

（2）血清/滑液炎症因子或者关节炎疾病进展及关节软骨分解代谢标记物；

（3）组织病理学：HE染色，番红-固绿染色，甲苯胺蓝染色;

（4）步态分析：主动步态、被动步态、运动功能；

（5）micro-CT：骨赘、软骨下骨骨密度及骨微结构变化。

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