H9N2滴鼻途径感染BALB/c小鼠模型
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发布时间:2024-05-21 08:15:32 更新时间:2024-08-14 16:44:11
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资源中文名称 | H9N2滴鼻途径感染BALB/c小鼠模型 |
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资源英文名称 | H9N2 virus intranasally infected BALB/c murine model |
疾病概述 | 流感病毒是严重威胁人类健康的一种病原体,它能导致流感疫情甚至世界大流行,流感在各个年龄阶段的人群中都可能爆发而引起急性发热性呼吸道疾病。流感病毒为单股负链RNA病毒,属于正黏液病毒科,呈球形或丝状,直径80-120nm。病毒外层为两种不同糖蛋白构成的辐射状突起,即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。根据HA和NA抗原的不同,又可分为许多亚型,H可分为16个亚型,N有9个亚型(N1~N9)。在所有的流感亚型中,H9N2备受关注,H9N2分布区域广泛,偶尔还可以感染人。值得注意的是,H5N1、H7N9、H10N8亚型禽流感的6个内部基因均来自H9N2亚型病毒。文献报道H9N2亚型不经过适应即可在小鼠体内进行有效复制。另外,有文献报道,H9N2病毒在获得2009年甲型H1N1病毒内部基因后即可在雪貂群体间通过气溶胶传播。 |
实验动物背景信息 |
小鼠是用于评估流感感染最常用的哺乳动物模型。小鼠的品种和品系很多,是实验室动物中培育品系最多的动物,其遗传学背景也研究的比较详尽。优点是价格相对低廉,遗传谱系清晰,品系纯正,供给充足;当然也有着多方面的缺点,主要表现在:首先小鼠不是流感的天然宿主还缺少人流感病毒的临床症状;多数毒株感染后表现为体温过低而非发热;不能传播病毒。 实验用小鼠在其呼吸道上通常表达SAα2,3Gal和SAα2,6Gal两种唾液酸受体,因此对人流感病毒、禽流感病毒都较为易感。但人A型流感病毒(H1、H2、H3)一般要经过在小鼠上适应性传代才能有效复制,而一些低致病性和高致病性禽流感如H5N1、H2、H6和H7病毒则不需要适应传代即可感染。特别是对于H5和H7等高致病性禽流感病毒感染不仅仅局限于小鼠的呼吸组织,还包括脑、脾脏、胸腺、肾、肝脏和心脏等器官。小鼠全身性的病毒感染主要是因为各个脏器中都存在裂解HA蛋白的水解酶,小鼠除了出现呼吸症状外还会表现出后肢麻痹等神经系统症状。但也有例外,当用高剂量的并无多个碱性裂解位点的A/WSN/1933(H1N1)毒株滴鼻感染小鼠,小鼠脑组织也会感染病毒并出现神经症状。所以仅有受体分布并不能完全决定流感病毒的宿主范围。 制作流感病毒感染动物模型多应用SPF级雌性BALB/c小鼠,4-6周龄。 |
模型制作方法 |
将分离得到的H9N2病毒毒株(A/brambling/Beijing/16/2012,Genbank:KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)在小鼠体内进行连续传代,纯化病毒,得到3个鼠肺适应株,命名为:P12-1、 P12-2、 P12-3。使用4-6周龄SPF级雌性BALB/c小鼠,麻醉后滴鼻感染,小鼠感染后观察14天,监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐死小鼠,收集小鼠肺、脾、脑、心、肾等组织,进行病毒滴度测定。 |
模型表型数据 |
1.小鼠模型感染后临床症状变化 |
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