PrP-hApp/hPS1双转基因阿尔兹海默病小鼠模型。

品系名称为：C57BL/6J-TgN（APP/PS1）ZLFILAS

背景品系为：C57BL/6J

启动子为：Mouse prion protein（PrP）

靶基因信息：（突变点）Mo/Hu APP Swedish mutations（K595N/M596L）+Hu PS1 deltaE9

构建信息：

利用PrP-hAPP^K595N/M596L痴呆症模型小鼠和PrP-hPS1^dE9痴呆症模型小鼠杂交培育而成。所得新生小鼠1周内剪鼠尾，提取基因组DNA，PCR鉴定APP/PS1转基因动物的基因表型鉴定，其中APP 基因PCR产物长344Kb，PS1基因PCR产物长608 Kb，保留阳性小鼠。

1、APP/PS1双转基因小鼠表型的鉴定（图1）。

图1 1、2号为转基因阴性小鼠，3、4、5、6、7、8号为APP/PS1双转基因阳性小鼠，9号为Marker。

 

2、病理学检验

免疫组织化学选用 Aβ1-17 抗体(1:200) ，改良的 Bieschowsky 银染法、Thioflavin-S荧光结果均显示3 月龄动物未检测到明显老年斑出现。4. 5月龄时APP/PS1双转基因阳性小鼠在大脑皮层出现老年斑，随着月龄增加，大脑皮层老年斑数量体积明显增加，9~12月龄小鼠大脑出现与阿尔茨海默病患者相似的老年斑。上述3种方法标记老年斑效果一致（图2）。

图2 A、3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑海马区抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；B、4月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；C、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；D、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑海马区抗Aβ1-17免疫组化染色（100×）；E、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；F、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层抗Aβ1-17免疫组化染色（200×）；G、3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；H、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；I、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；J、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；K、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；L、APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层Thioflavin-S荧光标记结果（200×）；M、4.5月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）箭头所指为老年斑；N、6月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）；O、9月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）；P、12月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑皮层改良 Bielschowsky 银染结果（200×）。

 

3、行为学结果

APP/PS1小鼠在3月龄出现认知和行为学变化，Morris水迷宫试验发现3、6 、9月龄APP/PS1双转基因小鼠空间探索实验结果与同月龄野生型小鼠相比有显著差异，较同月龄野生型C57BL6J小鼠学习及记忆能力降低（P < 0. 05）（图3) 。

图3 Morris水迷宫第六天空间探索实验结果比较

 

检测机构资质证书

CMA认证

检验检测机构资质认定证书

证书编号：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS认可

实验室认可证书

证书编号：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO认证

质量管理体系认证证书

证书编号：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日

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