三转基因银屑病小鼠模型

　　银屑病是人类特有的一类疾病，在动物中少见，银屑病动物模型的制作主要采用化学制剂诱导，基因修饰或组织移植等方式制备，可以在一定程度上模拟银屑癣的病理表型、慢性炎症等，但是各有优缺点。信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）是STAT转录因子家族的一员，STAT3参与皮肤伤口的愈合、角质细胞迁移、毛囊生长、抵抗皮肤的放射损伤等，皮肤转基因表达活化的STAT3可引发类似银屑病的病变，而抑制STAT3表达可以改善银屑病症状；尿激酶型纤溶酶激活剂（Plasminogen activator, urokinase，PLAU）是多种血纤维蛋白溶酶原的激活因子，PLAU 和PLAU受体（Plasminogen activator, urokinase receptor，PLAUR，）也叫做UPAR或CD87，都在皮肤组织表达，PLAU/PLAUR表达升高可能是银屑病发生的重要原因。利用转基因技术，将STAT3、PLAU和PLAUR同时转入小鼠基因组，建立皮肤特异表达三种基因的转基因小鼠，小鼠表现毛囊发育异常、表皮过度增生和慢性炎症，可以作为多病因综合小鼠银屑病。

　　用PCR的方法克隆人PLAU，PLAUR及鼠STAT3三种基因的开放阅读框，均插入表皮特异性表达启动子下游构建人PLAU，PLAUR及鼠STAT3三种表达载体。用显微注射法将三种混合后的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，制备三转基因银屑病小鼠。