生物制剂检测：确保安全性与有效性的关键环节
生物制剂，包括疫苗、血液制品、细胞治疗产品、基因治疗产品、重组治疗性蛋白以及单克隆抗体等，是一类源于生物来源（如细胞、组织、活生物体或其衍生物）的治疗或预防产品。相较于传统化学药物，生物制剂通常具有分子结构复杂、生产工艺精密、对环境条件（如温度、pH、剪切力）高度敏感以及潜在免疫原性等特点。这些固有特性使得对生物制剂的质量控制变得至关重要且极具挑战性。生物制剂检测贯穿于从原材料筛选、生产过程监控到最终产品放行的整个生命周期，其核心目标是确保每一批产品的一致性、纯度、效力、安全性和稳定性，从而保障患者的用药安全和预期的治疗效果。任何微小的变化（如翻译后修饰、聚集、降解）都可能导致产品失效甚至产生严重的不良反应。因此，建立并执行一套全面、灵敏、特异且经过充分验证的检测方法体系是生物制剂研发和生产不可或缺的核心环节。
核心检测项目
生物制剂的检测涵盖多个维度的质量属性，主要包括：
1. 鉴别 (Identity)： 确认产品就是其声明的物质。常用方法包括肽图分析（肽质量指纹图谱）、氨基酸序列分析（N端/C端测序）、质谱（完整分子量、亚基分子量）、等电点聚焦（pI）、免疫印迹（Western Blot）、ELISA（特异性结合）等。
2. 纯度 (Purity) 与杂质 (Impurities)：
- 产品相关杂质： 如聚合体（二聚体、多聚体）、降解片段（片段化、脱酰胺、氧化）、电荷变体（酸性/碱性峰）、错误折叠或翻译后修饰变体等。
- 工艺相关杂质： 如宿主细胞蛋白（HCP）、宿主细胞DNA（HCD）、内毒素（LPS）、培养基成分（如胰岛素、生长因子）、下游纯化残留物（如Protein A、色谱柱配基、溶剂、洗涤剂、无机离子）、抗生素（如果使用）等。
- 污染物： 如外来微生物、病毒、支原体、外来物质（颗粒物）等。
3. 效价/生物活性 (Potency/Biological Activity)： 衡量产品达到其预期生物学效应（如细胞杀伤、信号通路激活/抑制、受体结合、酶活性、中和病原体等）的能力。这是生物制剂功能性的核心指标。检测方法高度依赖于产品的具体作用机制，包括基于细胞的生物测定（如增殖/抑制实验、细胞毒性实验、报告基因实验）、生化测定（如酶促反应动力学、受体结合实验）、动物模型（较少用）等。
4. 含量/浓度 (Content/Concentration)： 确定产品主要活性成分的量。常用方法有紫外分光光度法（A280）、高效液相色谱法（HPLC，如SEC-HPLC, RP-HPLC）、ELISA等。
5. 安全性 (Safety)：
- 无菌检测 (Sterility Test)： 确证产品中无存活微生物存在。
- 细菌内毒素检测 (Bacterial Endotoxin Test, BET)： 定量或限度检测产品中革兰氏阴性菌内毒素的含量。
- 异常毒性/一般安全性 (Abnormal Toxicity/General Safety)： 评估产品对实验动物的非预期毒性（逐渐被更特异的方法替代）。
- 宿主细胞残留物： 尤其是宿主细胞蛋白（HCP）和宿主细胞DNA（HCD），需严格控制，因其具有潜在的免疫原性或致癌风险。
- 病毒安全性： 包括病毒清除/灭活验证（工艺能力评估）和对终产品的病毒检测（如体外细胞培养法、PCR/qPCR法检测特定病毒或逆转录病毒颗粒）。
- 支原体检测 (Mycoplasma Testing)： 确保产品无支原体污染。
6. 物理性质 (Physical Properties)： 如外观（色泽、澄清度）、可见异物/不溶性微粒、渗透压摩尔浓度、pH值、装量/重量等。
7. 稳定性 (Stability)： 通过加速试验或长期试验，评估产品在储存、运输和使用期间关键质量属性（如效价、纯度、外观、pH、聚集状态）随时间的变化情况，确定产品的有效期和储存条件。
关键检测仪器
生物制剂检测依赖于先进的仪器平台：
色谱系统：
- 高效液相色谱 (HPLC)： 包括尺寸排阻色谱 (SEC-HPLC，用于聚合体/片段分析)、反相色谱 (RP-HPLC，用于纯度、疏水性)、离子交换色谱 (IEX-HPLC，用于电荷变体)、疏水作用色谱 (HIC-HPLC) 等。
- 气相色谱 (GC)： 用于残留溶剂检测。
电泳系统：
- 毛细管电泳 (CE)： 如毛细管区带电泳 (CZE)、毛细管等电聚焦 (cIEF，用于电荷异质性分析)、毛细管凝胶电泳 (CGE, SDS-CGE，用于分子量/纯度)。
- 凝胶电泳： SDS-PAGE（还原/非还原，用于纯度、分子量）、等电聚焦电泳 (IEF，用于等电点)。
光谱与质谱：
- 紫外-可见分光光度计 (UV-Vis)： 蛋白质浓度测定（A280），快速简便。
- 圆二色光谱 (CD)： 评估蛋白质二级结构。
- 荧光光谱： 用于研究蛋白质构象变化、聚集倾向。
- 质谱 (Mass Spectrometry, MS)：
- 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS)： 肽质量指纹图谱(PMF)，完整分子量。
- 电喷雾电离质谱 (ESI-MS)： 高精度分子量测定（完整分子、亚基）。
- 液相色谱-质谱联用 (LC-MS/MS)： 肽图分析、氨基酸序列确证、翻译后修饰（PTM）鉴定与定量、杂质鉴定等。高分辨质谱 (HRMS) 应用越来越广泛。
生物活性测定平台：
- 细胞培养设备（CO2培养箱、生物安全柜、显微镜）。
- 酶标仪 (Microplate Reader)： 用于检测基于细胞或生化的终点信号（吸光度、荧光、发光）。
- 流式细胞仪 (Flow Cytometer)： 用于基于细胞表面标记或胞内信号传导的生物活性测定。
免疫化学分析平台：
- 酶联免疫吸附试验 (ELISA)： 广泛应用（如HCP, HCD, Protein A残留、特定杂质/降解物定量、含量）。
- 表面等离子共振 (Surface Plasmon Resonance, SPR)： 实时无标记分析生物分子相互作用（如受体-配体结合动力学）。
- 电化学发光 (ECL, e.g., MSD平台)： 高灵敏度、宽动态范围的免疫分析。
微生物学检测仪器：
- 无菌检测系统（隔离器、膜过滤装置、培养箱）。
- 微生物限度检测设备。
- 细菌内毒素检测仪（动态显色/浊度法）。
- PCR仪、实时荧光定量PCR仪 (qPCR)： 用于宿主细胞DNA定量、支原体检测、病毒检测。
物理性质检测仪器：
- 不溶性微粒检测仪。
- 渗透压仪。
- pH计。
-
CMA认证
检验检测机构资质认定证书
证书编号：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS认可
实验室认可证书
证书编号：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO认证
质量管理体系认证证书
证书编号：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
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