内毒素检测是生物医药、医疗器械和制药工业中不可或缺的质量控制环节，主要针对细菌内毒素（即脂多糖，LPS）进行定量分析，这些毒素来源于革兰氏阴性细菌，具有高度致热性和致病性，可能导致发热、休克甚至死亡。因此，在药品、注射用水、血液制品、植入式医疗器械等产品的生产、储存和上市前，必须严格进行内毒素检测，以确保患者安全和产品合规性。内毒素检测的应用范围广泛，涵盖了药品无菌检查、疫苗质量控制、医疗器械生物相容性评估等领域。随着全球监管要求的日益严格（如美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA的规定），高效、准确的内毒素检测已成为行业标准，本文将从检测项目、检测仪器、检测方法和检测标准四个方面，系统介绍这一关键质量保证过程。

检测项目

内毒素检测的核心项目是对样品中内毒素含量的定量分析，旨在评估其是否低于安全限值，以预防热原反应风险。常见的检测项目包括：1) 样品内毒素浓度测定，结果以内毒素单位（EU）表示，例如注射用水的限值通常为0.25 EU/mL；2) 样品类型覆盖注射剂、生物制品、医疗器械浸提液、纯水系统等；3) 前处理过程，如稀释、去干扰（使用缓冲液或螯合剂去除样品中的抑制因子）；4) 验证项目，包括检测限（LOD）、定量限（LOQ）、回收率和特异性测试，确保检测的准确性和可靠性。这些项目需根据具体应用定制，如在药品生产中，重点评估批次一致性，而医疗器械则关注生物相容性。

检测仪器

内毒素检测依赖于专用仪器设备，以确保高灵敏度和自动化操作。主要仪器包括：1) 鲎试验（LAL）测试仪：基于鲎血变形细胞溶解物的原理，如凝胶法使用的恒温培养箱和凝胶观察器；2) 浊度仪或分光光度计：用于浊度法检测，实时测量样品浊度增加（内毒素诱导的凝固反应）；3) 显色法仪器：如酶标仪或分光光度计，检测颜色变化（通常基于生色底物反应）；4) 自动化系统：如Endosafe®或PyroGene®等集成设备，结合温控、混匀和读板功能，提升效率和精确度。这些仪器需定期校准和维护，常见品牌包括Lonza、Charles River和Hycult Biotech，操作环境要求无菌洁净，以避免污染。

检测方法

内毒素检测的标准方法以鲎变形细胞溶解物试验（LAL Test）为核心，该方法灵敏度高（可达0.001 EU/mL），可分为三种主要类型：1) 凝胶法：定性或半定量方法，将样品与LAL试剂混合后培养，观察凝胶形成判断内毒素存在；优点是操作简单，适用于快速筛查；2) 浊度法：定量方法，通过仪器测量浊度变化速率，计算内毒素浓度，适用于高精度需求；3) 显色法：定量方法，利用生色底物（如Boc-Leu-Gly-Arg-pNA）在酶反应中产生颜色变化，通过分光光度计测量吸光度，实现自动化分析。所有方法均需严格样品前处理（如稀释和pH调整），并遵循验证步骤，包括阴性/阳性对照、标准曲线建立和干扰测试，以确保结果可靠。

检测标准

内毒素检测必须遵循国际和国家标准，以确保全球一致性和法规合规性。主要标准包括：1) 美国药典（USP）<85>：详细规定LAL试验的方法、验证要求和限值，适用于药品和医疗器械；2) 欧洲药典（EP）2.6.14：强调方法验证和样品处理规范，包括凝胶法、浊度法的具体参数；3) 中国药典（ChP）四部 1143：纳入类似要求，并针对国内产品设定限值；4) ISO 10993-1：医疗器械生物相容性标准，规定了内毒素测试的强制项和接受标准（如植入物限值通常为20 EU/device）。检测过程需验证灵敏度（通常0.03-0.5 EU/mL）、重复性（RSD≤25%）和回收率（50-200%），实验室必须通过GMP或ISO 17025认证，确保数据可追溯和可审计。

检测机构资质证书

CMA认证

检验检测机构资质认定证书

证书编号：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS认可

实验室认可证书

证书编号：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO认证

质量管理体系认证证书

证书编号：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日

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