溶状检测概述
溶状检测是药物制剂质量控制的核心环节之一，尤其在注射剂、滴眼液等无菌制剂中具有关键意义。它主要评估药物在规定溶剂中的溶解状态，包括溶液的澄清度、颜色均匀性、可见异物、不溶性微粒等物理特性。这些指标直接关系到药物的安全性、有效性和稳定性。例如，注射液中若存在未溶解的颗粒或纤维，可能引发血管栓塞、过敏反应等严重不良反应。因此，溶状检测是药品出厂放行和临床使用前必须严格把关的检测项目，各国药典均对其有明确而严格的规定。
关键检测项目
溶状检测通常涵盖以下核心项目：
- 溶液澄清度与颜色： 检查溶液是否澄清透明，有无浑浊、乳光、絮状物，以及颜色是否符合规定。
- 可见异物： 检测溶液中肉眼可见的不溶性物质，如玻璃屑、金属屑、纤维、白点等。
- 不溶性微粒： 定量检测溶液中小于肉眼可见范围（通常指≥10μm和≥25μm）的微粒数量及大小分布。
- 装量差异/含量均匀度： 确保单位剂量制剂中活性成分的溶出量和均匀性符合要求（与溶状间接相关）。
主要检测仪器
溶状检测依赖于多种精密仪器，以确保结果的客观性和准确性：
- 澄明度检测仪（灯检仪）： 提供标准化的背景光源（通常为照度1000-4000 lx的白色或黑色背景），用于人工或自动光学检查可见异物和澄清度。自动灯检机结合了高速摄像、图像处理和AI算法，提高效率和一致性。
- 不溶性微粒分析仪：
主要采用光阻法或电阻法（库尔特法）原理。光阻法仪器（如HIAC）通过微粒通过光束时引起的光衰减信号来计数和测定粒径；电阻法仪器通过微粒通过微孔时引起的电阻变化来测量。
- 显微计数装置： 用于药典规定的显微计数法测定不溶性微粒，通常包括膜过滤器、显微镜（带测微尺）或自动扫描装置。
- 紫外-可见分光光度计： 用于测定溶液的颜色或特定波长下的吸光度，以评估颜色差异或特定杂质。
- 自动取样及进样系统： 常与微粒分析仪联用，实现高通量自动化检测。
核心检测方法
溶状检测的方法依据药典规定，主要包括：
- 目视检查法： 在澄明度检测仪下，由受过培训的检查员在规定光照和时间内目视检查可见异物。这是最基本但关键的方法。
- 光阻法： 将试样溶液通过狭窄的流通池，利用激光照射，传感器检测微粒通过时造成的瞬时光强变化（信号幅度与粒径相关），自动计数并分级统计微粒数目。适用于粒径≥2μm或≥10μm的微粒检测。
- 显微计数法： 将一定体积的溶液通过微孔滤膜过滤，收集不溶性微粒，然后在显微镜下对滤膜上的微粒进行计数和粒径测量。通常用于测定≥10μm和≥25μm的微粒。
- 膜过滤-显微镜联用自动扫描法： 过滤后，使用带自动扫描平台的显微镜或专用微粒分析系统扫描滤膜，自动识别和计数微粒。
主要检测标准
溶状检测严格遵循国际和各国药典标准，核心标准包括：
- 《中华人民共和国药典》（ChP）：
- 0903 可见异物检查法： 规定了注射液、滴眼液等中可见异物的检查方法和判定标准。
- 0904 不溶性微粒检查法： 详细规定了光阻法和显微计数法的操作步骤、仪器要求、校准方法以及针对不同容量注射剂的微粒限度（如每容器含≥10μm微粒不得过6000粒，含≥25μm微粒不得过600粒 - 此限度为示例，具体剂型有差异）。
- 0901 溶液颜色检查法： 规定了标准比色液和分光光度法检查溶液颜色的方法。
- 0902 澄清度检查法： 规定了使用浊度标准液进行澄清度检查的方法。
- 《美国药典》（USP）: 主要涉及章节包括 <1> Injections, <788> Particulate Matter in Injections, <789> Particulate Matter in Ophthalmic Solutions, <1790> Visual Inspection of Injections等，标准与ChP类似但细节和限度可能略有差异。
- 《欧洲药典》（EP）: 相关章节如 2.9.20. Particulate contamination: Sub-visible particles, 2.9.19. Particulate contamination: Visible particles等。
- 《日本药局方》（JP）： 也有对应的可见异物和不溶性微粒检查规定。
- 国际标准化组织（ISO）： 如ISO 8536-4 (用于输液器具的检测)等也可能涉及相关内容。
这些标准不仅规定了具体的检测方法和程序，还明确了可接受的微粒限量、仪器校准规程、试验环境要求（如洁净度控制）和质量控制措施，确保检测结果全球范围内的可比性和可靠性。
CMA认证
检验检测机构资质认定证书
证书编号：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS认可
实验室认可证书
证书编号：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO认证
质量管理体系认证证书
证书编号：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
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