NAFLD/NASH模型

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是全球常见的肝病，发病率大约25%，包括单纯性脂肪肝（simple steatohepatitis）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）。NASH的主要病理特征为门静脉和肝小叶单核和多核浸润炎症、肝细胞气球样变、肝细胞坏死等，常伴随进行性肝纤维化。约40% NASH可进一步发展为肝硬化、肝细胞性肝癌（HCC）。NASH的发病机制尚不十分明确，且至今还没有针对NASH适应症的药物获批，大多处于开发阶段。因此，选择合适的动物模型对于NAFLD/NASH发病机制研究和新药研发具有重要意义。

图1. NASH的发展阶段（Kořínková et al., 2020）。

NAFLD/NASH动物模型

目前主要在啮齿类动物中开展针对NAFLD/NASH的临床前药物研究，造模方法包括饮食诱导、转基因动物、化学药物诱发，或者多种因素结合造模。尚无单一啮齿类动物模型能全部模拟人类NASH完整的疾病谱和代谢特征，每种动物模型只能模拟特定特征。我们需要针对药物的作用特点选择发病机制或者疾病病理特征相符的动物模型。目前，可提供的经验证的NAFLD/NASH动物模型包括：

检测指标

（1）体重、肝指数、摄食量；

（2）肝功能指标：ALT、AST、ALP等；

（3）脂质代谢生化指标：血清TC、HDL、LDL、TG、T-BIL等，肝组织TC、TG等；

（4）血糖及胰岛素指标：GLU、INS、HOMA-IR；

（5）肝脏组织病理学：H&E染色、Masson染色、油红染色、天狼腥红染色等。

（6）纤维化指标：胶原蛋白、羟脯氨酸基因表达检测等。

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