病毒感染、肝毒性药物、血流动力学异常、不良生活习惯导致的代谢异常在内的等很多因素可以导致肝脏损伤，具体表现可能为肝细胞、肝组织甚至整个肝脏形态与功能的病理改变。当肝脏长期处于应激状态，肝损伤得不到有效遏制或者修复，最终可能发展为难以有效治疗的肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。同时，当肝细胞大量坏死时，可能造成急性或慢性肝功能丧失，出现以凝血机制障碍、腹水、黄疸、肝性脑病等为主要表现的一组临床症候群，称之为肝衰竭。其中急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）病情危重、发展迅速、病死率极高，目前也缺乏有效治疗药物。当然，NASH的进展也可能诱发肝功能衰竭。
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肝损伤动物模型 |
实验动物 |
诱导方法 |
诱导周期 |
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CCl4诱导急性肝损伤模型 |
小鼠、大鼠 |
腹腔注射CCl4 |
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酒精性急性肝损伤模型 |
小鼠、大鼠 |
连续3次经口灌胃乙醇/液体酒精饲料诱导 |
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对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤模型 |
小鼠、大鼠 |
腹腔注射对乙酰氨基酚 |
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D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭模型 |
小鼠、大鼠 |
腹腔注射D-氨基半乳糖 |
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BDL诱导原发性胆汁性肝硬化（PBC）模型 |
SD大鼠、Wistar大鼠 |
胆总管结扎 |
2~3周 |
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α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）诱导原发性胆汁性肝硬化（PBC）模型 |
SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6J小鼠 |
ANIT口服灌胃 |
4周 |
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DDC诱导原发性硬化性胆管炎（PSC）模型 |
C57BL/6J小鼠 |
DDC饮食诱导 |
8周 |
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2-OA/BSA诱导的原发性胆汁性胆管炎（PBC）模型 |
C57BL/6J小鼠 |
２－辛炔酸、牛血清白蛋白联合腹腔注射诱导 |
12-16周 |
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BDL诱导急性肝衰竭模型 |
恒河猴/食蟹猴 |
胆管结扎术 |
4周显示出现肝纤维化，8周显示有肝硬化 |
检测指标
（1）体重、肝指数、摄食量；
（2）肝功能：ALT、AST、ALB、LDH等；
（3）脂质代谢： TC、HDL、LDL、TG等；
（4）胆汁淤积指标：T-BIL、D-BIL及I-BIL；
（5）胆道梗阻指标：ALP、GGT；
（6）肝脏组织病理学：H&E染色、Masson染色等。
（7）肝纤维化指标：胶原蛋白、羟脯氨酸表达检测等；
（8）影像学：彩超、CT或PET/CT检测。
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