炎性皮肤病模型

1、银屑病小鼠模型——咪喹莫特诱导模型

咪喹莫特（imiquimod，IMQ）诱导银屑病模型，该模型是BALB/c小鼠背部剃毛后的皮肤上涂抹5%咪喹莫特乳膏，5~7天后动物出现类似临床银屑病人皮损的表现，包括红斑、肥厚和脱屑，并且与人类早期和晚期的组织病理学特征相似。IMQ诱导的银屑病模型已成为临床前研究中使用广泛的银屑病模型，具有造模时间短、性价比高、操作简单、重复性好等优点，但该模型不适合用于长期药效试验的观察模型。

模型特征：出现皮损现象，表皮层增厚、细胞角化不全、新生血管发生，T细胞亚群的炎症浸润，表皮IL-17A、 IL-17F和 IL-23 基因表达量上升。

检测指标

（1）皮损严重程度（PASI）评分

（2）组织病理学检查：HE染色

（3）免疫组化染色：MPO、CD3+等

（4）实时荧光定量PCR：皮肤组织IL-17A、 IL-17F、IL-23、 TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17表达量

硬皮病小鼠模型——博来霉素诱导模型

博来霉素（bleomycin，BLM）是一种碱性糖肽类化疗药物，体外实验表明，BLM可使皮肤和肺成纤维细胞的胶原和纤维黏连蛋白基因表达亢进。通过对小鼠背部中央区皮下注射BLM，一天一次，连续注射数周，即可成功构建硬皮病模型。注射部位皮肤增厚变硬，弹性变差，毛发不见生长。博来霉素诱导硬皮病模型具有造模简单、重复性好等优点，在国内外广泛用于硬皮病发病机制研究和临床前药效评价。

模型特征： 棘层肥厚，真皮层增厚，胶原纤维变粗变大、均质化，毛囊减少，脂肪层变薄直至消失，炎症细胞浸润等。

检测指标

（1）注射部位病理学检查：HE染色、Masson染色、甲苯胺蓝染色；

（2）免疫组织化学染色：TGF-β；

（3）注射部位羟脯氨酸含量测定；

（4）血清ANA和ENA多肽抗体谱测定。

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