注射用人生长激素原液检测技术规范

注射用人生长激素(rhGH)原液是重组DNA技术生产的生物制品，主要用于治疗生长激素缺乏症、特纳综合征等内分泌疾病。作为直接进入人体循环系统的生物制剂，其质量直接关系到患者的治疗效果和用药安全。由于生长激素具有复杂的空间结构和生物活性，任何微小的质量偏差都可能导致疗效降低或免疫原性增加，因此建立全面的质量控制体系具有重要的临床意义。

检测项目与范围

针对rhGH原液的检测主要包括以下关键项目：1)理化性质检测：包括外观、pH值、渗透压、蛋白质含量测定；2)纯度分析：通过SDS-PAGE和RP-HPLC检测单体含量和杂质谱；3)生物学活性测定：采用细胞增殖法或结合试验；4)结构确证：包括肽图分析、N端氨基酸序列测定和圆二色谱分析；5)安全性检测：内毒素含量、宿主细胞蛋白残留、DNA残留量测定；6)微生物限度检查。检测范围应覆盖原料、中间产品和最终原液的全过程质量控制。

检测仪器与设备

主要检测设备包括：高效液相色谱仪(HPLC)配备紫外检测器(用于纯度和肽图分析)、SDS-PAGE电泳系统、酶标仪(用于生物活性测定)、氨基酸分析仪、质谱仪(用于分子量测定)、紫外分光光度计(用于蛋白含量测定)、渗透压仪、pH计、内毒素检测仪、PCR仪(用于宿主DNA残留检测)以及生物安全柜等辅助设备。所有仪器均需经过严格的校准和验证，确保检测数据的准确性和可靠性。

标准检测方法与流程

检测流程应遵循以下标准化程序：1)样品前处理：按规定稀释并加入稳定剂；2)理化检测：采用药典方法测定pH、渗透压等参数；3)纯度分析：RP-HPLC采用C18柱，梯度洗脱，检测波长280nm；SDS-PAGE采用还原和非还原两种条件；4)生物活性测定：采用Nb2-11细胞增殖法，与WHO标准品对照；5)结构分析：胰蛋白酶酶解后HPLC-MS进行肽图分析；6)安全性检测：采用鲎试剂法测内毒素，ELISA法测宿主蛋白残留。所有检测需设置适当的阳性和阴性对照。

技术标准与规范

rhGH原液检测主要遵循以下标准：《中华人民共和国药典》(2020年版)三部、ICH Q6B生物技术产品质量标准指南、WHO生物制品标准化专家委员会(ECBS)相关标准、USP<1041>生物制品检测章节。其中药典规定rhGH原液的纯度应≥97.0%(HPLC法)，生物活性应为标示量的80%-125%，宿主细胞蛋白残留≤0.10%，DNA残留≤10ng/剂量，内毒素≤5EU/mg。

检测结果评判标准

检测结果需满足以下关键质量指标：1)外观应为无色或微黄色澄清液体；2)pH值应在6.5-8.0范围内；3)HPLC纯度≥97.0%，SDS-PAGE显示单一条带；4)生物活性在标准曲线95%置信区间内；5)肽图与参比品一致，N端序列正确；6)安全性指标均符合药典限量要求。任何超出标准的结果均应启动OOS调查，查明原因并采取纠正措施。最终检测报告应包含原始数据、计算过程和结论判断，并由质量授权人审核批准。

检测机构资质证书

CMA认证

检验检测机构资质认定证书

证书编号：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS认可

实验室认可证书

证书编号：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO认证

质量管理体系认证证书

证书编号：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日

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