核苷酸检测：核心检测项目及其临床应用

核苷酸是构成DNA和RNA的基本单位，其序列和结构变异与多种疾病密切相关。核苷酸检测通过分析特定基因或基因组区域的变化，为疾病诊断、治疗和预防提供关键依据。本文将重点介绍核苷酸检测的核心项目及其临床应用。

一、核苷酸检测的主要类别与项目

1. 遗传性疾病检测

• 囊性纤维化（CFTR基因突变检测） 检测CFTR基因的常见突变（如ΔF508），用于诊断囊性纤维化，指导生育风险评估。
• 地中海贫血（HBB基因分析） 筛查HBB基因的点突变或缺失，明确α/β地中海贫血类型，辅助遗传咨询。
• 遗传性耳聋（GJB2、SLC26A4等基因） 检测与先天性耳聋相关的基因突变，为新生儿早期干预提供依据。

2. 感染性疾病检测

• 病毒核酸检测（如HIV、HBV、HCV、HPV） 通过PCR技术定量病毒载量，评估感染状态和治疗效果。
• 耐药基因检测（如结核分枝杆菌rpoB基因） 识别结核杆菌的利福平耐药突变，指导抗生素选择。

3. 肿瘤相关检测

• 体细胞突变分析
  • EGFR/KRAS/BRAF突变：指导非小细胞肺癌、结直肠癌的靶向治疗（如吉非替尼、西妥昔单抗）。
  • HER2扩增：乳腺癌患者使用曲妥珠单抗的分子标志物。
• 微卫星不稳定性（MSI） 评估结直肠癌的遗传不稳定性，预测免疫治疗（PD-1抑制剂）疗效。
• 循环肿瘤DNA（ctDNA） 无创监测肿瘤动态变化，早期发现复发或耐药突变。

4. 药物代谢与反应基因检测

• CYP2C19基因多态性 预测氯吡格雷的代谢效率，调整抗血小板治疗方案。
• VKORC1和CYP2C9基因 优化华法林剂量，降低出血风险。
• HLA-B*58:01等位基因 筛查别嘌呤醇过敏风险，避免严重皮肤毒性反应。

5. 新生儿筛查与携带者筛查

• 新生儿遗传代谢病检测 检测苯丙酮尿症（PAH基因）、先天性甲状腺功能减退等。
• 扩展性携带者筛查（ECS） 涵盖数百种隐性遗传病（如脊髓性肌萎缩症SMA），辅助生育决策。

二、核心技术方法

1. PCR技术

   • 实时荧光定量PCR用于病毒载量检测；
   • ARMS-PCR检测已知点突变（如EGFR L858R）。

2. 高通量测序（NGS）

   • 全外显子组测序（WES）用于罕见病诊断；
   • 靶向Panel测序（如肿瘤基因Panel）提高检测效率。

3. 基因芯片

   • SNP芯片分析遗传多态性；
   • 染色体微阵列（CMA）检测拷贝数变异（CNV）。

4. Sanger测序 作为金标准验证NGS发现的突变。

三、检测流程与样本类型

• 样本类型：血液、唾液、组织活检、口腔拭子、羊水（产前诊断）等。
• 流程：样本采集→DNA/RNA提取→靶标扩增→测序/芯片分析→生物信息学解读→临床报告。

四、临床意义与挑战

• 意义：

  • 实现精准诊断与个性化治疗；
  • 降低无效治疗风险（如EGFR野生型患者避免使用TKIs）；
  • 提高新生儿遗传病早期干预率。

• 挑战：

  • 变异致病性解读需结合临床表型（ACMG指南）；
  • 检测成本与医保覆盖；
  • 遗传咨询与伦理问题（如意外发现肿瘤易感基因）。

五、未来趋势

• 多组学整合：结合基因组、转录组和表观组数据提升诊断准确性。
• POCT（床旁检测）：CRISPR-Cas系统实现快速病原体检测。
• 人工智能辅助解读：加速大数据下的变异分类与治疗推荐。

结语

核苷酸检测已成为现代医学不可或缺的工具，其项目覆盖从出生缺陷防控到肿瘤精准治疗的全生命周期。随着技术的进步，检测将更快速、更经济，推动医疗模式向“预防-预测-个性化”方向持续转型。

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证书编号：241520345370

有效期至：2030年4月15日

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