| 资源中文名称 |
CTLA4基因敲除小鼠模型 |
| 资源英文名称 |
CTLA4 knockout mouse _model |
| 疾病概述 |
正常情况下，人体免疫系统对自身成分不会产生反应，称自身免疫耐受。自身免疫性疾病是机体自身免疫耐受机制失调或破坏，导致自身组织器官损伤或出现功能异常的免疫病理状态。自身免疫性疾病种类很多，其诱因和临床表现各不相同，但多呈反复发作和慢性迁延趋势，严重影响患者的工作和生活质量。
自身免疫性疾病典型症状： 多器官系统受累，可有发热、面部红斑、关节痛、脱发、口腔溃疡等，可累及肾脏、血液系统、心血管及神经系统等。
临床表现为：
⑴病人血清中常可检出高浓度自身抗体。
⑵出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位主要是有淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症。
⑶大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因素有关。
⑷病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。
⑸一般女性多于男性。
⑹可进行动物。
在正常的免疫过程中，T细胞的有效激活是其能发挥免疫效应的前提及保证，若T细胞的活化不完全或者处于免疫应答无能状态时，则不能发挥杀灭肿瘤细胞的作用。T细胞的活化需要双信号同时刺激，即第一信号和第二信号的协同作用。第一信号来自于APC细胞表面的抗原肽-MHC复合物和T细胞表面的相对应受体相结合所传导，第二信号来自于APC细胞表面的共刺激分子与T细胞表面的相对应受体相结合所传导。
目前已经知道的最主要的共刺激分子是B7-1和B7-2，他们所对应T细胞表面受体为CD28，他们结合传递的是刺激性第二信号，和第一信号协同刺激T细胞的活化。近年来的研究发现，CTLA4与CD28会竞争性的与B7蛋白家族相结合，并且CTLA4与B7蛋白结合的亲和力是CD28的二十多倍，他们结合后在免疫反应的前期阶段传递抑制性信号，导致T细胞的活化受到抑制。免疫检验点CTLA4相当于是机体进化出来的刹车机制，它在维持免疫内稳态及防止免疫系统用力过猛之间发挥着重要作用，肿瘤细胞可以通过激活CTLA4信号通路从而躲避机体的抗肿瘤免疫效应。
1995年, 加拿大Tak Mak和美国Arlene Sharpe的实验室报道CTLA-4基因敲除小鼠会自发出现严重的自身免疫性疾病并迅速死亡。 |
| 实验动物背景信息 |
c57bl/6小鼠也被称为c57 black 6，1921年被培育出来，属于近交品系。该品系的最主要的两个特点就是品系稳定和易于繁殖。另外c57bl/6小鼠是第一个完成基因组测序的小鼠品系。
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| 模型制作方法 |
利用CRISPR /Cas9 技术，建立CTLA4基因敲除小鼠模型，利用PCR、RT-PCR和Western Blot 的方法进行鉴定及分析。
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| 动物模型的评价与验证 |
1基因型鉴定
在基因水平鉴定，可以检测到纯合小鼠。
2 该基因在敲除组织部位的蛋白表达水平
对敲除小鼠组织取材，在组织器官中，无法检测到CTLA4蛋白。
3生长发育和生存率情况
该敲除小鼠在出生后3-5周内死亡，在出生后2周时体重与野生型小鼠相差不多，但在3-4周时体重明显轻于野生型小鼠。
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| 保存方式 |
冷冻 |
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